Evaluation of the trypanocidal activity of controlled release systems based on exovesicles loaded with nitro compounds and their effect on a three-dimensional in vitro model of chagasic cardiopathy
Este proyecto evalúa nuevas estrategias terapéuticas para la enfermedad de Chagas, centradas en el desarrollo y estudio de sistemas de liberación controlada basados en exovesículas cargadas con compuestos nitroactivos con actividad tripanocida. Se combina la caracterización fisicoquímica y biológica de nitroindazolinonas y compuestos híbridos nitrocumarina–tiosemicarbazona, libres y complejados con metales de transición, con modelos biológicos avanzados. En particular, se emplea un modelo tridimensional in vitro de cardiopatía chagásica humana, basado en esferoides cardíacos multicelulares, que permite evaluar de manera integrada la infección por Trypanosoma cruzi, la respuesta tisular y el efecto de los sistemas de liberación basados en exosomas derivados de estos organoides.
La enfermedad de Chagas sigue siendo una patología desatendida, con opciones terapéuticas limitadas, basadas en fármacos antiguos con baja eficacia en fases crónicas y alta toxicidad. Además, la cardiopatía chagásica representa la manifestación clínica más grave y con mayor impacto en mortalidad. Este proyecto es relevante porque aborda simultáneamente dos limitaciones clave en el desarrollo de nuevos tratamientos: la baja biodisponibilidad de compuestos activos y la falta de modelos preclínicos fisiológicamente representativos. El uso de exosomas como sistemas de liberación y de modelos cardíacos 3D humanos permite avanzar hacia evaluaciones más realistas y predictivas del efecto terapéutico.
El proyecto genera impacto científico y tecnológico al integrar química medicinal, nanotecnología biológica y modelos tridimensionales avanzados para el estudio de terapias antichagásicas. Sus resultados pueden contribuir al diseño de nuevos candidatos a fármacos con mayor eficacia y menor toxicidad, así como a la validación de plataformas in vitro avanzadas que reduzcan la dependencia de modelos animales. A mediano plazo, el conocimiento generado puede fortalecer el desarrollo de estrategias terapéuticas más efectivas contra la cardiopatía chagásica y posicionar capacidades nacionales en investigación traslacional y enfermedades desatendidas.