Evaluation of the trypanocidal activity and possible mechanisms of action of new ruthenium complexes with coumarin hybrid ligands thiosemicarbazone/quinoline and coumarin-nitroxazole hybrids in a three-dimensional in vitro model infection by T. cruzi

Este proyecto investiga la actividad tripanocida y los posibles mecanismos de acción de una nueva familia de complejos de rutenio con ligantes híbridos basados en cumarina-tiosemicarbazona, cumarina-quinolina y derivados cumarina-nitrooxazol. El estudio integra la evaluación fisicoquímica y biológica de estos compuestos con modelos tridimensionales in vitro de infección por Trypanosoma cruzi, en particular esferoides cardíacos multicelulares, que reproducen de manera más fiel la infección crónica y el daño tisular característico de la enfermedad de Chagas. Se analizan mecanismos asociados a estrés oxidativo, inhibición enzimática (cruzipaína y tripanotiona reductasa) y alteraciones metabólicas del parásito.

¿Por qué es importante?

La enfermedad de Chagas continúa siendo una patología desatendida, con terapias limitadas, toxicidad elevada y baja eficacia en fases crónicas. El desarrollo de nuevos complejos metálicos bioactivos, junto con el uso de modelos tridimensionales avanzados, permite superar las limitaciones de los ensayos tradicionales en cultivos bidimensionales. Este enfoque es clave para comprender de manera más realista la interacción fármaco–parásito–tejido, así como para identificar mecanismos de acción relevantes que expliquen la eficacia o el fracaso de nuevos candidatos terapéuticos.

Impacto y resultados

El proyecto aporta conocimiento fundamental y aplicado en el área de química medicinal antiparasitaria, fortaleciendo el diseño racional de compuestos basados en metales de transición con potencial terapéutico. Además, contribuye a la validación de modelos tridimensionales como herramientas preclínicas para el estudio de la enfermedad de Chagas, con impacto directo en la calidad de la investigación traslacional. Los resultados esperados pueden orientar el desarrollo futuro de fármacos más efectivos y seguros, y consolidar capacidades nacionales en investigación interdisciplinaria de alto nivel.

Contribución a los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS)

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